功能主治:本品的适应症如下:1. 适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2. 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗失败后。
不良反应：从单一用药及联合用药的患者中，收集了与多西他赛很可能或可能相关的不良反应。在单一使用多西他赛的患者中，1312名患者接受100mg/m2以及121名患者接受75mg/m2多西他赛治疗。在多西他赛联合阿霉素50mg/m2的患者中，258名患者接受75mg/m2多西他赛治疗。406名患者接受75mg/m2多西他赛联合顺铂75mg/m2治疗。在联合卡培他滨治疗中，在蒽环类治疗失败的乳腺癌患者III期临床实验中报导的最常见的治疗相关不良反应(≥5%)如下(见卡培他滨产品介绍)。 根据NCI通用毒性标准(3级=G3，3-4级=G3/4；4级=G4)及COSTART术语来描述反应。频度定义为：非常常见(>1/10)，常见(>1/100，<1/10)；不常见(>1/1000，<1/100)；少见(>1/10000，<1/1000)；罕见(<1/10000)。1最常见报告的不良反应为中性粒细胞减少，可逆转且不蓄积(见《用法用量》及《注意事项》)。减少至最低点的中位时间为7天，发生重度中性粒细胞减少(<500/mm3)持续的中位时间为7天。500血液学异常。 骨髓抑制及其他血液学不良反应有所报导。 多西他赛100mg/m2单一用药： 非常常见：中性粒细胞减少(96.6%；G4：76.4%)；贫血(90.4%；G3/4：8.9%)；感染(20%；G3/4：5.7%，包括败血症及肺炎，致死性占1.7%)；发热性中性粒细胞减少(11.8%)。 常见：血小板减少症(7.8%；G4：0.2%)；G3/4感染合并中性粒细胞计数<500/mm3(4.6%)；出血事件(2.4%)。500少见：出血事件合并G3/4血小板减少症。 多西他赛75mg/m2单一用药： 非常常见：中性粒细胞减少(89.8%；G4：54.2%)；贫血(93.3%；G3/4：10.8%)；感染(10.7%；G3/4：5%)；血小板减少症(10%；G4：1.7%)。 常见：发热性中性粒细胞减少(8.3%)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素： 非常常见：中性粒细胞减少(99.2%；G4：91.7%)；贫血(96.1%；G3/4：9.4%)；感染(35.3%；G3/4：7.8%)；发热性中性粒细胞减少(34.1%)；血小板减少症(28.1%；G4：0.8%)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂： 非常常见：中性粒细胞减少(91.1%；G4：51.5%)；贫血(88.6%；G3/4：6.9%)；无感染性发热(17.2%；G3/4：1.2%)；血小板减少症(14.9%；G4：0.5%)；感染(14.3%；G3/4：5.7%)。 常见：发热性中性粒细胞减少(4.9%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 非常常见：中性粒细胞减少(G3/4：63%)；贫血(G3/4：10%)。 常见：血小板减少症(G3/4：3%)。 免疫系统异常。 过敏反应大多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内，通常是轻度至中度的。最常报告的症状是伴或不伴有搔痒的红斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸困难及药物性发热或寒颤。重度反应包括，低血压和/或支气管痉挛或全身皮疹/红斑，停止输注并进行对症治疗后即可恢复(见《注意事项》)。 多西他赛100mg/m2单一用药：非常常见(25.9%；G3/4：5.3%)。 多西他赛75mg/m2单一用药：常见(2.5%无严重反应)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素：常见(4.7%；G3/4：1.2%)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂：非常常见(10.6%；G3/4：2.5%)。 皮肤及皮下组织异常。 观察到通常是轻至中度可逆转的皮肤反应，常表现为皮疹，包括主要见于手、足，或发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴有搔痒。皮疹多发生于输注多西他赛后一周内。较少见的重度症状如：极少导致干扰或中断多西他赛治疗的皮疹继而脱皮的报导(见《用法用量》及《注意事项》)。重度的指甲病变，以色素沉著或色素减退为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。罕见报导多西他赛及其他联合因素引发的疱状皮疹如多样性红斑或Stevens-Johnson综合征。 多西他赛100mg/m2单一用药： 非常常见：脱发(79%)；皮肤反应(56.6%；G3/4：5.9%)；指甲改变(27.9%；重度2.6%)。 非常少见：一例脱发，在研究结束时未逆转。 73%皮肤反应在21天之内逆转。 多西他赛75mg/m2单一用药： 非常常见：脱发(38%)；皮肤反应(15.7%；G3/4：0.8%)。 常见：指甲改变(9.9%；重度0.8%)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素： 非常常见：脱发(94.6%)；指甲改变(20.2%；重度0.4%)；皮肤反应(13.6%；无重度事件)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂： 非常常见：脱发(73.6%)；指甲改变(13.3%；重度0.7%)；皮肤反应(11.1%；G3/4：0.2%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 非常常见：手--足综合征(63%；G3/4：24%)；脱发(41%；G3/4：6%)；指甲改变(14%；G3/4：2%)。 常见：皮炎(8%)；红斑皮疹(8%；G3/4：(1%)；指甲改变(6%)；甲癣(5%；G3/4：1%)。 体液潴溜。 如外周水肿，也有少数报道发生胸膜腔积液，心包积液，腹水及体重增加。外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加3kg或以上。体液潴溜的发生率及程度是可蓄积的(见《注意事项》)。 多西他赛100mg/m2单一用药： 非常常见(64.1%；重度6.5%)。至治疗中断的中位积累剂量为超过1，000mg/m2，至体液潴溜恢复的中位时间为16.4周(范围0-42周)。发生中度及重度体液潴溜的起始时间，预防用药患者(中位积累剂量： 818.9mg/m2)比未预防用药患者(中位积累剂量：489.7mg/m2)延迟；然而，有报导在某些患者中，在治疗早期发生体液潴留。 多西他赛75mg/m2单一用药：非常常见(24.8%；重度0.8%)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素：非常常见(35.7%；重度1.2%)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂：非常常见(25.9%；重度0.7%)。 体液潴溜不伴有急性尿少或低血压。罕见报导脱水及肺水肿发生。 胃肠道不适。 多西他赛100mg/m2单一用药： 非常常见：口腔炎(41.8%；G3/4：5.3%)；腹泻(40.6%；G3/4：4%)；恶心(40.5%；G3/4：4%)；呕吐(24.5%；G3/4：3%)。 常见：味觉错乱(10.1%；重度0.07%)；便秘(9.8%；重度0.2%)；腹痛(7.3%；重度1%)；胃肠道出血(1.4%；重度0.3%)。 不常见：食道炎(1%；重度0.4%)。 多西他赛75mg/m2单一用药： 非常常见：恶心(28.9%；G3/4：3.3%)；口腔炎(24.8%；G3/4：1.7%)；呕吐(16.5%；G3/4：0.8%)；腹泻(11.6%；G3/4：1.7%)。 常见：便秘(6.6%)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素： 非常常见：恶心(64%；G3/4：5%)；口腔炎(58.1%；G3/4：7.8%)；腹泻(45.7%；G3/4：6.2%)；呕吐(45%；G3/4：5%)；便秘(14.3%)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂： 非常常见：恶心(69%；G3/4：9.6%)；呕吐(53.4%；G3/4：7.6%)；腹泻(41.1%；G3/4：6.4%)；口腔炎(23.4%；G3/4：2%)。 常见：便秘(9.4%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 非常常见：口腔炎(67%；G3/4：18%)；腹泻(64%；G3/4：14%)；恶心(43%；G3/4：6%)；呕吐(33%；G3/4：4%)；味觉错乱(15%；G3/4：(1%)；便秘(14%；G3/4：1%)；腹痛(14%；G3/4：2%)；消化不良(12%)。 常见：上腹痛(9%)；口干(5%)。 少见胃肠道事件如胃肠道穿孔，缺血性肠炎，肠炎及中性粒细胞减少性小肠结肠炎引起的脱水。罕见肠梗阻及肠绞痛报导。 神经系统异常。 当出现重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量(见《用法用量》及《注意事项》)。轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。运动神经事件主要表现为虚弱。 多西他赛100mg/m2单一用药： 非常常见：感觉神经症状(50%；G3：4.1%)；运动神经事件(13.8%；G3/4：4%)。 数据表明多西他赛100mg/m2单一用药后，35.3%具有神经毒反应患者是可逆转的。在3个月之内自行恢复。 多西他赛75mg/m2单一用药： 非常常见：感觉神经症状(24%；G3：0.8%)。 常见：运动神经事件(9.9%；G3/4：2.5%)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素： 非常常见：感觉神经症状(30.2%；G3：0.4%)。 常见：运动神经事件(2.3%；G3/4：0.4%)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂： 非常常见：感觉神经症状(40.4%；G3：3.7%)；运动神经事件(12.8%；G3/4：2%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 非常常见：感觉异常(11%；G3/4：(1%)。 常见：眩晕(9%)；头痛(7%；G3/4：(1%)；外周神经病变(5%)。 多西他赛治疗后少见惊厥或暂时性意识丧失病例。输注药物时有时出现此反应。 心脏异常。 多西他赛100mg/m2单一用药： 常见：心率失常(4.1%；G3/4：0.7%)；低血压(3.8%)；高血压(2.4%)。 不常见：心衰(0.5%)。 多西他赛75mg/m2单一用药： 常见：心率失常(2.5%；无重度事件)；低血压(1.7%)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素： 常见：心衰(2.3%)；心率失常(1.2%；无重度事件)。 不常见：低血压(0.4%)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂： 常见：低血压(3.7%；G3/4：0.7%)；心率失常(2.5%；G3/4：0.7%)。 不常见：心衰(0.5%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 非常常见：下肢水肿(14%；G3/4：1%)。 较少报导静脉栓塞事件，少见心肌梗塞报导。 肝胆系统异常。 多西他赛100mg/m2单一用药： 常见：G3/4胆红素升高(<5%)；G3/4碱性磷酸酶升高(<4%)；G3/4 AST升高(<3%)；G3/4 ALT升高(<2%)。5多西他赛75mg/m2单一用药： 常见：G3/4胆红素升高(<2%)。2多西他赛75mg/m2联合阿霉素： 常见：G3/4胆红素升高(<2.5%)；G3/4碱性磷酸酶升高(<2.5%)；2不常见：G3/4 AST升高(<1%)；G3/4 ALT升高(<1%)。1多西他赛75mg/m2联合顺铂： 常见：G3/4胆红素升高(2.1%)；G3/4 ALT升高(1.3%)。 不常见：G3/4 AST升高(0.5%)；G3/4碱性磷酸酶升高(0.3%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 常见：高胆红素血症(G3/4：9%)。 罕见肝炎报导。 代谢及营养异常。 多西他赛100mg/m2单一用药：非常常见：厌食(16.8%)。 多西他赛75mg/m2单一用药：非常常见：厌食(19%)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素：常见：厌食(8.5%)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂：非常常见：厌食(28.8%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 非常常见：厌食(12%；G3/4：1%)；食欲减退(10%)。 常见：脱水(8%；G3/4：2%)；体重减少(6%)。 眼部异常。 极少报导一过性的视觉障碍(闪烁，闪光，盲点)特别在药物静脉输注时，并伴有过敏反应。停止输注后可逆转。 伴或不伴有结膜炎的流泪，由于过度流泪引起的泪管阻塞少见报导。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨：非常常见：流泪增加(12%)。 耳及迷路异常。 罕见报道包括与其它耳毒性药物有关的耳毒性、听力异常和/或听觉损失。 肌肉骨骼，结缔组织及骨异常。 多西他赛100mg/m2单一用药： 非常常见：肌痛(20%；重度1.4%)。 常见：关节痛(8.6%)。 多西他赛75mg/m2单一用药： 常见：肌痛(5.8%)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素： 常见：肌痛(8.5%)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂： 非常常见：肌痛(13.8%；重度0.5%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 非常常见：肌痛(14%；G3/4：2%)；关节痛(11%；G3/4：1%)。 常见：背痛(7%；G3/4：1%)。 呼吸，胸腔积纵膈异常。 多西他赛100mg/m2单一用药： 非常常见：呼吸困难(16.1%；重度2.7%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 非常常见：喉咙痛(11%；G3/4：2%)。 常见：呼吸困难(7%；G3/4：1%)；咳嗽(6%；G3/4：(1%)。鼻衄(5%；G3/4：(1%)。 少见报导急性呼吸窘迫综合征，间质性肺炎及肺纤维化。罕见报道病人放射性化疗后出现放射性肺炎。 全身及注射部位异常。 注射部位一般为轻度反应，包括色素沉着，炎症，皮肤发红或发干，静脉炎或渗出及肿胀。 多西他赛100mg/m2单一用药： 非常常见：衰弱(62.6%；重度11.2%)；疼痛(16.5%)。 常见：注射部位反应(5.6%)；胸痛(4.5%；重度0.4%)无任何心脏或呼吸事件。 多西他赛75mg/m2单一用药： 非常常见：衰弱(48.8%；重度12.4%)；疼痛(10.7%)。 多西他赛75mg/m2联合阿霉素： 非常常见：衰弱(54.7%；重度8.1%)；疼痛(17.1%)。 常见：注射部位反应(3.1%)。 多西他赛75mg/m2联合顺铂： 非常常见：衰弱(51.5%；重度9.9%)。 常见：注射部位反应(6.2%)；疼痛(5.4%)。 多西他赛75mg/m2联合卡培他滨： 非常常见：衰弱(23%；G3/4：3%)；发热(21%；G3/4：1%)；疲劳(21%；G3/4：4%)；虚弱(13%；G3/4：1%)。 常见：肢体痛(9%；G3/4：(1%)；嗜睡(6%)；疼痛(6%)；口腔念球菌病(6%；G3/4：(1%)。 罕见报导放射回忆现象。